Το 2035, το ανθρώπινο είδος ζει σε ένα άγονο κόσμο μετά τον εκμηδενισμό του 99% του ανθρώπινου πληθυσμού, το οποίο προήλθε από ένα ολοκαύτωμα που έκανε την επιφάνεια του πλανήτη μη κατοικήσιμη και το μέλλον του ανθρώπινου είδους αβέβαιο. Ο Κόουλ, ένας αντιφατικος εθελοντής μαζί με τη βοήθεια της γιατρού Κάθριν Ράιλι, έχει μόνο δύο στοιχεία που μπορούν να τον βοηθήσουν να λύσει το αίνιγμα των 12 Πιθήκων, που απειλεί να εξαλείψει δια παντός την ανθρωπότητα...