Ο Γουίλ Γκρέιαμ (Χιου Ντάνσι) είναι κλεισμένος σ’ ένα ψυχιατρικό άσυλο, κατηγορούμενος για τα εγκλήματα του Χάνιμπαλ Λέκτερ (Μαντς Μίκελσεν). Τώρα που ο Γουίλ ξέρει ποιος πραγματικά είναι ο Χάνιμπαλ, πρέπει να αγωνιστεί για να αποδείξει ότι δεν είναι τρελός και να πείσει για την αθωότητά του. Ο Τζακ Κρόφορντ (Λόρενς Φίσμπερν), πάλι, που συμπαθεί τον Γουίλ, αναρωτιέται αν ο προστατευόμενος του είναι ένας στυγνός δολοφόνος. Για να απαντήσει στο βασανιστικό αυτό ερώτημα, στρέφεται στον Χάνιμπαλ Λέκτερ. Με τον Γουίλ στο ψυχιατρείο, ο Χάνιμπαλ γίνεται ο νέος σύμβουλος του Τζακ. Από την άλλη, ο Χάνιμπαλ, που πρέπει να προστατευτεί, αμφιταλαντεύεται ως προς το αν πρέπει να κρατήσει τον Γουίλ δίπλα του, παρόλο που η Μπεντέλια ντι Μοριέ (Τζίλιαν Άντερσον), η ψυχίατρός του, τον συμβουλεύει να μείνει μακριά του. Το φονικό χορευτικό όλων αυτών των ανθρώπων συνεχίζεται με απροσδόκητους και αναπάντεχους τρόπους, σ’ έναν κύκλο που θα δείξει ότι τίποτα πια δεν μπορεί να είναι όπως ήταν.