Όπως και στο πρώτο μέρος του CUBE, οκτώ άτομα που δεν γνωρίζονται μεταξύ τους θα ξυπνήσουν σε ένα μυστηριώδες δωμάτιο σε σχήμα κύβου. Κανείς από όλους Δε φαίνεται να γνωρίζει ούτε με ποιον τρόπο ούτε για ποιόν λόγο βρέθηκε εκεί, αλλά δεν θα αργήσουν να συνειδητοποιήσουν ότι η επιβίωση τους εξαρτάται άμεσα από το αν θα καταφέρουν να ανακαλύψουν τα μυστικά του Κύβου. Ωστόσο, τα ατελείωτα και συνδεδεμένα μεταξύ τους δωμάτια λειτουργούν στην τέταρτη διάσταση, όπου οι γνωστοί νόμοι της φυσικής δεν ισχύουν. Ο καθένας από τους αιχμαλώτους διαθέτει από μια ιδιαίτερη ικανότητα που θα τους βοηθήσει να ερευνήσουν τον κύβο, αλλά στο τέλος μόνο ένας θα καταφέρει να βγει ζωντανός